RENDEZ VOUS HUMANISTES santé covid 19 vaccins 4 (3)

semaine n°11                              

LES VACCINS "SOUS -UNITAIRE  (VACCINS A PROTEINE RECOMBINANTE AVEC ADJUVANT)

Non commercialisés. Pour deux d'entre eux il est envisagé une mise à disposition potentielle d'ici la fin d'année par les laboratoires:

                                 SANOFI-GSK                                                                                                                                                           NOVAVAX

Comme pour les vaccins à ARNm ou à vecteur viral ; ils utilisent la protéine spike comme antigène pour déclencher l'immunité contre le Sars CoVid 2 . Mais ici l'antigène "S" n'est plus produit dans les cellules humaines infectées ; mais fabriqué en extérieur  et introduit , ensuite par injection dans l'organisme à vacciner.

 L'idée est de faire produire la protéine Spike en usine , avant de l'introduire dans l'organisme .

 1-    PRODUCTION DE LA PROTEINE SPIKE "S"

Cela consiste à isoler la partie du code génétique qui concerne la production de la protéine "S " .               

 D'en réaliser une copie qui est incorporée dans l'ADN d'un" vecteur de production", en l'occurrence ici un baculovirus ( virus infectant les cellules d'insectes).                                                                                         

 En parallèle des cultures de cellules d'insectes sont réalisées pour être inoculées par le boculovirus recombiné et servir  de plate forme de production de protéines "S" .                                                               

 Ces protéines "S" sont ensuite extraites ,purifiées , rassemblées en lots , formulées , avant d'être conditionnées en flacons

2-   ASSOCIATION A UN ADJUVANT                                                                                                                  Mais une protéine seule même s'il s'agit d'une protéine virale ne sera pas considérée comme dangereuse par le corps qui en produit lui même des milliards.                                                                                                                                                 

Il faut donc la signaler au système immunitaire en l'associant à un adjuvant.                                                                         

Cette association adjuvant-antigène est immédiatement reconnue comme un corps étranger. Les macrophages première ligne de défense immunitaire qui patrouillent en permanence dans le corps vont le phagocyter("manger") et identifier "S" comme une protéine exogène. La production d'anticorps est alors lancée.                                                                                                                                                             

DEUX VACCINS ANTI COVID SOUS -UNITAIRES SONT EN ATTENTE  POUR LES PROCHAINS MOIS.                                

Compte tenu d'avancées différentes dans la mise au point ; j'ai choisi de les aborder séparément.         

                                                 VACCIN NOVOVAX(NVX-COV2373)

C'est un projet de vaccin sensé combiner.                                                                                                                                     

  La puissance et la rapidité du géni génétique et l'amélioration de l'immunogénicité par l'adjuvant Matrix-M

Les protéines spike "S"  figurent dans le vaccin en intégralité,, zone transmembranaire incluse.                                     

 Elles sont produites dans des cellules d'insecte , issues de larves de la noctuelle américaine du mais (spodoptera frugiperda) après infection par un baculo virus recombinant.                                                         

Ces protéines sont légèrement modifiées pour que le site de clivage polybasique (charnière entre les deux unités S1-S2) soit stable et immobilisées dans leur configuration de "préfusion" avec la cellule cible. La partie transmembranaire de ces protéines est insérée dans des nanoparticules, formant des "rosettes", chacune portant quelques copies de "S "à présenter aux cellules immunitaires.

L'adjuvant Matrix-M ( cholestérol-phospholipides) +saponines extraites du bois de Panama ( quillaja saponaria molina )  a déjà été développé par Novavax pour d'autres projets de vaccins. Dans le cadre du vaccin anti covid ici Novavax a fait appel à un façonnier AGCbiologie pour collaborer à la mise au point de cet adjuvant.

En résumé nous pouvons déjà dire que .                                                                                                             

A -Ce vaccin a suscité un intérêt précoce dans la communauté scientifique car il a été montré qu'en vaccinant des macaques par le NOVAVAX ils résistaient aux infections graves provoquées par l'inoculation par voie nasale ou trachéale du SARS CoV 2 . En outre on a constaté suite à la vaccination l'absence de trace d'ARN viral dans le nez et dans le liquide de lavage broncho alvéolaire.                                                   

De tous les vaccins testés contre la cvid19 chez les macaques , seul NOVAVAX a montré cette immunité dite "stérilisante" laissant envisager la possibilité que ce vaccin puisse empêcher la transmission du covid par les personnes vaccinées.                                                                                                 

B -Actuellement les résultats  préliminaires consécutifs  à certaines études phase 2a (EU ,AUSTRALIE) phase 3(ROYAUME UNI) phase2b (AFRIQUE DU SUD) ont révélé des réponses immunitaires très satisfaisantes contre le variant historique 95,6% et contre le variant britannique 85,6 %  et même si les résultats sont un peu moindre pour le variant sud africain un taux de 60% reste toutefois supérieur aux exigences sanitaires.

C- Le recours à l'adjuvant MATRIX-M s'avère important car l'adjonction de 50µg d'adjuvant Matrix-M permet d'assurer une capacité immunitaire très importante même avec de faibles doses 5µg du vaccin. la réponse cellulaire est robuste .     

D- La conservation du vaccin est facile entre 2°C et 8°C.                                               

VACCIN SANOFI/GSK

Pour les protéines "S" Sanofi utilise le même principe que celui qu'il a déjà utilisé pour ses autres vaccins sous unitaires (un antigrippal, anti hépatite B) . Production industrielle en très grande quantité de protéine antigénique protéine spike dans le cas du vaccin anti covid19 grâce à la méthode géni génétique utilisant le virus vecteur baculo virus .

Concernant l'adjuvant GSK en charge du problème est moins communicatif. Mis à part une allusion aux procédés utilisés par ce laboratoire lors de la pandémie H1N1 ou avait été utilisé l'adjuvant ASO3 (alpha tocophérol , polysorbate80 et squalène) ; force m'est de constater que mes  recherches documentaires ne m'ont pas éclairé .J'invite ceux qui le pourraient à m'en dire plus.

En résumé :                                                                                                                                       

A- Comme Novavax il s'agit d'vaccin utilisable entre 2°c et 8°c.                                                     

B- C'est un vaccin qui subit des contre temps dans sa mise au point .                                                                                       En effet alors que les essais cliniques ont débuté en septembre 2020 ,                                                                                       

En février lors de l'annonce des résultats intermédiaire des phases 1 et2                                                                                     

si Sanofi a annoncé des réponses immunitaires satisfaisantes pour les adultes jeunes identiques à celles des patients convalescents de la covid19;                                                                                                                                                       

 le laboratoire a fait état de résultats insuffisants concernant l'effet immunitaire sur des adultes plus âgés ,l'obligeant  à  reprendre à partir de février2021 l'étude de la phase 2 b pour chercher à optimiser la concentration en Ag.                         

 Si ces résultats sont satisfaisants la phase 3 serait abordée au deuxième trimestre 2021 avec pour objectif l'approbation par les autorités sanitaires au quatrième trimestre avec mise à disposition des premières doses en fin d'année.

C'est un contre temps qui hélas désorganise l'attribution des vaccins; Son arrivée au printemps aurait été bien utile pour éviter de devoir se rabattre sur des décisions discutables au plan éthique et humaniste .