RENDEZ VOUS HUMANISTES santé covid19 4 (1)

Semaine 7 2021

Dans le noyau la séquence d’un gène de l’ADN est transcrite en une séquence équivalente d’ARN messager qui après passage dans le cytoplasme est traduite par les ribosomes en une protéine spécifique du gène.  fig.1 à gauche 

                            VACCINS  A  ARN messager

Deux sont actuellement agréés

 Pfizer BioTech

Moderna

                                                                     Principe  d'un vaccin à ARNm

Selon le principe de transcription /traduction exposé ci-dessus ,l’ARN est transcrit par le concepteur en brins d’ ARNm qui sont incorporés dans des liposomes le tout, conservé à très basse température. Lors de l'injection du vaccin dans l’organisme, l’ARNm pénètre dans le cytoplasme des cellules  par fusion de la membrane du liposome avec celle de la cellule,  grâce à quelques modifications de bases  le constituant , la réaction immunitaire innée déclenchée est plus modérée et il est en capacité de se fixer aux ribosomes du cytoplasme afin de traduire dans les cellules la protéine Spike  .

Ces antigènes s’internalisent dans les CPA (cellules présentant l’antigène) qui les interprètent et les transportent vers les lymphocytes T4 (helpers) qui mobilisent à leur tour les lymphocytes B et T , les transforment , respectivement en plasmocytes sécréteurs d’anticorps humoraux et en lymphocytes T’’toxiques’ ’en charge de détruire les cellules infectées

Des lymphocytes B et T se maintiennent dans l'organisme et contribuent à la sauvegarde de la mémoire immunitaire adaptative vis-à-vis de l’antigène Spike.   

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L’information qui suit est plus ardue mais non négligeable                                                                                                                                    Cet ARNm est dans un liposome (boule lipidique) destiné à le protéger mais aussi, à lui permettre de pénétrer dans les cellules par fusion des membranes. Sur l’extrémité5’ de l’ARN une ‘’coiffe’’ a été ajoutée pour empêcher sa destruction par les exonucléases Il existe aussi une séquence stabilisatrice puis une queue polyA chargée de recruter les ribosomes.                           

 Dans le vaccin Pfizer BioNtech une séuence supplémentaire d’une réplicase permet à l’ARNm de s’auto répliquer dans la cellule et donc d’augmenter in vivo la quantité de molécules produites, permettant un allongement de la stimulation.  

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On voit  pour ce vaccin anti covid19 à ARNm ,qu'à la différence des autres vaccins anti covid la protéine Spike est ici produite directement dans l’organisme avant son traitement par les cellules CPA (macrophages, cellules dendritiques)                                                                                                                                                       

Avantages du vaccin à ARNm.                                                                                                                                                               

 L'injection de l'ARN dans l'organisme déclenche une réponse immunitaire innée très forte, si bien qu'il a fallu , lors de sa mise au point en modifier quelques bases nucléiques pour atténuer le phénomène et écarter des effets inflammatoires secondaires excessifs susceptibles d'entrainer l’élimination trop précoce de cet ARN avant qu’il ne soit actif.                                                             

 Cette réponse immunitaire innée forte, nécessaire à parfaire l’immunité adaptative rend inutile le recours aux adjuvants avec les réserves que l’on connait pour les sels d’aluminium.

La simplicité, rapidité de sa constitution : simple bulle lipidique et ARN ; ne nécessitant ni culture virale ni purification mais une simple synthèse acellulaire.

L’apport de gène étranger n’est pas possible A ceux qui s’inquiéteraient de voir utiliser l’acide nucléique dans un vaccin, disons  qu’il ne s’agit pas d’ADN mais d’ARN, sans risque de transformation en ADN chez l’homme. La traduction en ARNm par le ribosome s’effectue dans le cytoplasme donc loin de l’ADN des gènes. Après traduction par le ribosome l’ARN sera détruit.                                                                                                                                                           

Inconvénients du vaccin                                                                                                                                                                              

 Cet ARNm reste malgré tout très fragile et imposant une conservation  pour Pfizer-BioTech à -70° pour Moderna à-20° (grâce à une protection supplémentaire).